Una nuova ricerca, presentata al congresso annuale dell’Associazione Europea per lo Studio del Diabete (EASD) a Milano (28 settembre – 2 ottobre), sostiene la necessità di estendere l’indicazione per gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-RA) a milioni di persone in più, al fine di tutelare la loro salute cardiovascolare.
I farmaci GLP1-RA semaglutide e tirzepatide sono approvati per la perdita di peso negli adulti con un BMI ≥30 o un BMI ≥27 più almeno una condizione di salute correlata al peso, ad esempio dislipidemia (livelli anomali di colesterolo o altri grassi nel sangue), ipertensione, diabete di tipo 2 o precedenti malattie cardiovascolari.
Gli individui con un BMI compreso tra 25 e 26,9 non sono idonei, pur rientrando nella fascia di sovrappeso. L’analisi danese dei dati relativi a centinaia di migliaia di persone nel Regno Unito e in Danimarca fornisce prove a sostegno dell’estensione dell’indicazione a circa la metà delle persone appartenenti a questo gruppo, al fine di ridurre il rischio di malattie cardiache.
In questo studio, il primo nel suo genere, la dottoressa Karen Hvid, dell’Ospedale Universitario di Copenaghen, Herlev, Danimarca, e i suoi colleghi hanno confrontato il rischio di cardiopatia coronarica in individui con un BMI compreso tra 25 e 26,9 e alti livelli di colesterolo residuo e/o infiammazione di basso grado con quello di individui idonei al trattamento con agonisti del recettore del GLP-1 per la perdita di peso. Sia l’infiammazione cronica di basso grado che il colesterolo residuo (termine usato per descrivere il colesterolo che non è HDL o LDL) aumentano il rischio di malattie cardiache e sono comuni nelle persone in sovrappeso.
Due ampi studi prospettici, la UK Biobank e il Copenhagen General Population Study (CGPS), hanno fornito dati su 313.145 individui in sovrappeso, definiti come aventi un BMI pari o superiore a 25 (età mediana 58 anni, circa il 50% donne), che non presentavano cardiopatia coronarica né diabete.
Durante il periodo di follow-up di oltre dieci anni (fino a 18 anni nel CGPS e fino a 15 anni nella UK Biobank), 23.134 soggetti hanno sviluppato una cardiopatia coronarica, definita come diagnosi, infarto miocardico, bypass aortocoronarico, intervento coronarico percutaneo (una procedura per riaprire un’arteria ristretta o bloccata) o decesso per cause cardiovascolari.
Circa due terzi dei partecipanti (204.850) erano idonei al trattamento con GLP1-RA in base all’indicazione attuale.
Oltre il 90% dei soggetti non idonei aveva un BMI compreso tra 25 e 26,9 e circa la metà di coloro che avevano un BMI compreso tra 25 e 26,9 (44% nel CGPS e 48% nella UK Biobank) presentava colesterolo residuo elevato, infiammazione di basso grado o entrambi.
L’analisi dei dati ha mostrato che i partecipanti che non rientravano nell’indicazione terapeutica ma presentavano livelli elevati di colesterolo residuo, infiammazione di basso grado o entrambe le condizioni, avevano la stessa probabilità di sviluppare cardiopatia coronarica di coloro che erano idonei al trattamento farmacologico.
Ad esempio, gli individui senza indicazione per la terapia con agonisti del recettore GLP-1, ma con livelli elevati di colesterolo residuo e infiammazione di basso grado, avevano una probabilità del 41% (studio CGPS) e del 47% (UK Biobank) maggiore di sviluppare malattie cardiovascolari rispetto a coloro che non presentavano tale indicazione e avevano livelli normali di colesterolo e infiammazione.
Questo dato si confronta con un aumento del rischio di malattie cardiache del 41% tra i partecipanti allo studio CGPS con indicazione e del 35% tra i partecipanti allo studio UK Biobank con indicazione.
Il dottor Hvid afferma: “Sappiamo che gli agonisti del recettore GLP-1 possono ridurre il colesterolo e l’infiammazione, diminuendo il rischio di infarti, ictus e altri problemi cardiovascolari.
Abbiamo scoperto che circa la metà delle persone con un BMI compreso tra 25 e 26,9 presentava livelli di colesterolo e/o infiammazione che aumentavano il rischio di problemi cardiaci.
“Presentavano un rischio di cardiopatia coronarica simile a quello dei pazienti idonei alla terapia con GLP1-RA per la perdita di peso, ma, allo stato attuale, non verrebbero loro prescritti.”
“Il nostro studio supporta l’estensione dell’indicazione a questo gruppo di pazienti. Ora sono necessari studi clinici.”
