Trombosi venosa profonda/ embolia polmonare: due studi promuovono dabigatran etexilato

La rivista New England Journal of Medicine ha pubblicato i risultati
degli studi clinici  RE-MEDY^TM e RE-SONATE^TM che hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di dabigatran etexilato
nella prevenzione nel lungo termine della trombosi venosa profonda (TVP) o dell’embolia
polmonare (EP).  I risultati di
questi due studi dimostrano che dabigatran etexilato, al dosaggio di 150mg due
volte al giorno, è un’efficace alternativa terapeutica accompagnata da un buon profilo
di sicurezza per la prevenzione nel lungo termine di recidive di tromboembolismo
venoso in seguito ad  un primo
episodio.[1]

Nello studio RE-SONATE^TM
dabigatran etexilato ha
ridotto il rischio di recidiva di trombosi venosa profonda o embolia polmonare del
92% rispetto a placebo.¹

Nello studio RE-MEDY^TM  dabigatran etexilato, confrontato con warfarin, ha dimostrato una riduzione pari al
46% del rischio di sanguinamenti
clinicamente significativi (inclusi i sanguinamenti maggiori) e una efficacia
paragonabile a warfarin nella prevenzione di nuovi episodi  di tromboembolismo venoso.¹

Per lo studio RE-SONATE^TM  ulteriori dati di
follow-up, presentati durante il congresso dell’American Society of Hematology
2012 (ASH), evidenziano che il beneficio del trattamento con dabigatran
etexilato per la prevenzione delle recidive di TVP e EP si mantiene anche
quando sono inclusi nell’analisi i dati ad un anno dalla fine del trattamento.⁴

La trombosi
venosa profonda e l’embolia polmonare si verificano quando si ha la formazione
di un trombo che va ad occludere i vasi sanguigni.^5,6

Si stima che il
tromboembolismo venoso sia la terza causa più comune di disturbo
cardiovascolare dopo le patologie coronariche e l’ictus⁷, si stima
inoltre che più di 750.000 eventi tromboembolici si verifichino ogni anno nei
sei maggiori Paesi europei (Francia, Germania, Italia, Spagna, Svezia e Regno
Unito) ⁸ e oltre 900.000 negli Stati Uniti.⁹

I dati
dimostrano che il rischio di recidiva per il tromboembolismo venoso, nei
pazienti che non sono in trattamento con terapia standard, aumenta
complessivamente dall’11% dopo un anno fino al 40% dopo 10 anni.¹⁰ Pertanto un trattamento a lungo termine, a
scopo preventivo,  può essere di aiuto.

“I nuovi
risultati emersi dagli studi RE-MEDY^TM
e
RE-SONATE^TM  suggeriscono che dabigatran è una valida opzione
terapeutica nella prevenzione di recidiva di trombosi venosa profonda e embolia
polmonare” ha dichiarato il Prof. Sam Schulman, della Divisione di Ematologia e
Trombosi, del Dipartimento di Medicina della McMaster University, Canada. “Questi
risultati rafforzano il profilo di efficacia e sicurezza di dabigatran
osservato negli studi RE-COVER^TM, in cui
dabigatran ha dimostrato un’efficacia sovrapponibile a warfarin nel trattamento
del tromboembolismo venoso acuto, ma con una riduzione significativa dei sanguinamenti
clinicamente importanti”.

Informazioni su RE-MEDY^TM e
RE-SONATE^TM

I nuovi
risultati emergono dai due studi clinici, randomizzati, in doppio cieco  che hanno valutato efficacia e
sicurezza di dabigatran etexilato nella profilassi a lungo termine delle
recidive in pazienti che hanno avuto in precedenza un evento di TVP o di EP. I
pazienti arruolati avevano già completato un periodo di trattamento di almeno
tre mesi per la fase acuta. Nello studio 
RE-MEDY^TM  2.856 pazienti sono stati randomizzati e
hanno ricevuto dabigatran etexilato o warfarin per un ulteriore periodo fino a
36 mesi. Nello studio  RE-SONATE^TM  1.343 pazienti sono stati randomizzati e hanno ricevuto dabigatran
etexilato o placebo per altri sei mesi, con una ulteriore estensione del
periodo di follow-up fino a 12 mesi dopo la fine dello studio per valutare il
rischio di recidive a lungo termine.

I principali
risultati che emergono dai due studi randomizzati in doppio cieco sono¹:

Efficacia ¹

• RE-SONATE^TM: riduzione
  del rischio di recidive di trombosi venosa profonda o embolia polmonare del 92%
  con dabigatran etexilato rispetto a placebo: 0.4% vs 5.6% (p<0.001 per
  superiorità).

• RE-MEDY^TM: dabigatran
  etexilato ha dimostrato una efficacia paragonabile a warfarin con una frequenza
  inferiore di recidive di tromboembolismo venoso: 1.8% vs. 1.3% (P=0.01 per non-inferiorità).

Sicurezza ¹

• Bassa incidenza di sanguinamenti
  osservata con dabigatran etexilato in entrambi gli studi con episodi di sanguinamento
  maggiore in due pazienti nello studio RE-SONATE^TM ed in 13 nello
  studio RE-MEDY^TM su oltre 2.000 pazienti trattati con dabigatran
  etexilato.
• RE-MEDY^TM: dabigatran
  etexilato ha dimostrato una riduzione del rischio di sanguinamento clinicamente
  significativo (inclusi i sanguinamenti maggiori)  del 46% rispetto a warfarin:
  • Significativamente inferiore l’incidenza
    di sanguinamento clinicamente importante (inclusi i sanguinamenti
    maggiori)  rispetto a warfarin:
    5.6% vs 10.2% (riduzione del rischio relativo 46%, p<0.001).
  • “Trend” positivo di dabigatran rispetto
    a warfarin nella riduzione del rischio di sanguinamento maggiore: 0.9% vs 1.8%
    (riduzione del rischio relativo 48%, p=0.06).
• RE-SONATE^TM:
  • Numero di pazienti con eventi di
    sanguinamento maggiore: 2 per dabigatran etexilato, 0 per il placebo.
  • Incidenza di sanguinamenti maggiori
    o clinicamente significativi più alta rispetto a placebo (5.3% vs 1.8%;
    p=0.001).
• Nello studio RE-SONATE^TM sono state osservate incidenze simili per dabigatran etexilato e placebo
  per quanto riguarda gli  eventi di
  sindrome coronarica acuta (SCA) (0.1% vs 0.2%), mentre nello studio RE-MEDY^TM è stata osservata un’incidenza superiore di eventi di SCA nel gruppo
  trattato con dabigatran (13 pazienti, 0.9%) nei confronti di warfarin (3
  pazienti, 0.2%).

Il profilo di efficacia e sicurezza di dabigatran etexilato nelle sue
indicazioni registrate[2], cioè prevenzione di ictus e embolia sistemica in pazienti con
fibrillazione atriale e prevenzione del tromboembolismo venoso in seguito a
chirurgia sostitutiva totale dell’anca o del ginocchio, è ben documentata da un
vasto programma di studi clinici ^11-16 che ha portato
alla registrazione in oltre 80 Paesi del mondo fino ad oggi.¹⁷ L’esperienza clinica con dabigatran etexilato continua a crescere e, ad
oggi, supera 1,3 milioni di paziente/anni, per tutte le sue indicazioni
registrate. ¹⁷

Dabigatran
etexilato attualmente non è approvato per il trattamento acuto o la prevenzione
secondaria del tromboembolismo venoso e dell’embolia polmonare.

Fonti

1. Schulman S, et al. Dabigatran in the extended treatment of venous
   thromboembolism: comparison with warfarin and placebo. N Engl J Med. 2013;
2. Schulman S, et al. Dabigatran versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous
   Thomboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342-52.
3. Schulman S, et al. A Randomized Trial of Dabigatran Versus Warfarin in the
   Treament of Acute Venous Thromboembolism (RE-COVER II). 2011;118: Oral presentation from Session 332: Antithrombotic
   Therapy 1. Presented on 12 December at the American Society of Hematology (ASH)
   Annual Meeting 2011.
4. Schulman S, et
   al. Benefit of Extended Maintenance Therapy for Venous Thromboembolism with
   Dabigatran Etexilate is Maintained over 1 Year of Post-Treatment Follow-up.
   Poster 21 from Session 332: Antithrombotic Therapy 1. Presented on 8 December
   at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2012.
5. Coalition
   to Prevent VTE. The Burden of VTE. Available HERE.  Last
   accessed January 2013
   1. Centers for Disease Control. Are You
      at Risk for Deep Vein Thrombosis? Available at: www.cdc.gov/Features/Thrombosis/index.html
      Last accessed January 2013
   2. Goldhaber, SZ. Pulmonary Embolism Thrombolysis: A
      Clarion Call for International Collaboration. JACC. 1992:19:246 – 7
   3. Cohen AT, et al. Venous thromboembolism (VTE) in
      Europe. Thromb Haemost. 2007;98:756–64.