In 49 pazienti affetti da cancro del retto, i tumori sono scomparsi e, dopo cinque anni, non si sono più ripresentati.
I tumori sono scomparsi anche in 35 dei 54 pazienti affetti da altri tumori, tra cui quelli allo stomaco, all'esofago, al fegato, all'endometrio, alle vie urinarie e alla prostata. Lo riporta in New York Times. Su 103 pazienti, il tumore si è ripresentato solo in cinque. Tre hanno ricevuto ulteriori dosi di immunoterapia e uno, il cui tumore si è ripresentato in un linfonodo, è stato sottoposto all'asportazione del linfonodo. Questi quattro pazienti finora non presentano segni di malattia. Il quinto paziente è stato sottoposto a un'ulteriore immunoterapia che ha ridotto il tumore. Dostarlimab (Jemperli*) ha indotto la completa scomparsa del tumore e risolto la necessità di intervento chirurgico nei pazienti con tumori localmente avanzati con deficit di riparazione dei mismatch (dMMR), secondo i risultati preliminari di uno studio di fase II, presentato al meeting annuale 2025 dell'American Association for Cancer Research (AACR) , in corso a Chicago.
Gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) sono approvati come parte della terapia neoadiuvante standard in combinazione con la chemioterapia in diversi tipi di cancro, e come agenti singoli o in combinazione con altri ICI per il trattamento dei tumori solidi metastatici e non resecabili con dMMR. I dati iniziali di questo studio hanno precedentemente dimostrato i benefici del dostarlimab neoadiuvante nel carcinoma rettale con dMMR in stadio iniziale. Sebbene questo biomarcatore sia presente più frequentemente nei tumori del colon e del retto, i tumori dMMR si riscontrano in molti tipi di tumori solidi, spiega l'autore principale Andrea Cercek, responsabile del reparto di cancro del colon-retto presso il Memorial Sloan Kettering (MSK) Cancer Center: "In collaborazione con il mio collega Michael Foote, abbiamo cercato di determinare con quale efficacia l'immunoterapia potesse indurre l'eliminazione del tumore in un'ampia gamma di tumori dMMR in fase iniziale e se questi pazienti con risposte cliniche complete potessero poi rinunciare alla resezione chirurgica".
Questo aggiornamento dello studio, pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha incluso 103 pazienti con tumori dMMR resecabili in stadio 2-3, trattati con dostarlimab per sei mesi. La prima coorte includeva 49 pazienti con tumore del retto, mentre la seconda coorte includeva 54 pazienti con tumori non rettali, tra cui tumori gastroesofagei, epatobiliari, genitourinari e ginecologici. I pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica completa potevano scegliere di non sottoporsi a resezione o ad altri trattamenti. Entrambe le coorti condividevano l'endpoint primario di risposta clinica completa dopo dostarlimab e endpoint esplorativi che coinvolgevano il DNA tumorale circolante (ctDNA). Il carico mutazionale tumorale basale e i punteggi di instabilità microsatellite erano simili tra le due coorti e il 95% dei pazienti presentava ctDNA rilevabile prima dell'immunoterapia.
I ricercatori avevano precedentemente riferito che i primi 41 pazienti con tumore del retto avevano ottenuto risposte cliniche complete, e i nuovi dati condivisi qui hanno esteso tale percentuale di risposta completa del 100% a 49 pazienti con tumore del retto. Inoltre, il team ha pubblicato i primi dati su pazienti con tumori non rettali, dimostrando che il 65% di questi pazienti (35/54) aveva ottenuto risposte cliniche complete. Degli 84 pazienti in entrambe le coorti che avevano ottenuto risposte cliniche complete, 82 hanno scelto di saltare l'intervento chirurgico.
Per quanto riguarda il ctDNA, livelli più bassi durante la terapia sono stati associati a una maggiore probabilità di completa guarigione del tumore al termine del trattamento. Cercek ha anche osservato che alcuni pazienti presentavano un eccellente downstaging del tumore ma dopo sei mesi non hanno ottenuto una risposta completa, il che suggerisce che un ulteriore trattamento avrebbe potuto essere utile. I ricercatori hanno anche fornito un aggiornamento sulla durata della risposta completa nella coorte con tumore del retto, rilevando che, complessivamente, il 92% dei pazienti era ancora libero da malattia a due anni. Al momento di questa pubblicazione, la risposta completa di quattro pazienti era durata cinque anni.
"Questi risultati sono molto importanti per i pazienti con tumori dMMR in fase iniziale, perché è probabile che non necessitino di intervento chirurgico o radioterapia se vengono trattati prima con immunoterapia per un periodo di tempo sufficiente- aggiunge Cercek. -La resezione chirurgica può essere complicata e rischiosa, soprattutto in organi come lo stomaco, il pancreas o il retto, quindi questo approccio può portare alla conservazione dell'organo, offrendo una migliore qualità della vita e un potenziale vantaggio in termini di sopravvivenza".
Oltre ad arruolare più pazienti, Cercek e colleghi stanno studiando il potenziale ruolo del microambiente tumorale nei pazienti i cui tumori hanno mostrato risposte meno robuste alla terapia come nel caso dei tumori della prostata e del tratto gastroesofageo. In definitiva, sperano di scoprire informazioni che consentano loro di estendere questo approccio oltre i tumori trattati con dMMR, a beneficio di un numero maggiore di pazienti.
"Riteniamo che questo studio fornisca una base per approcci terapeutici e sperimentazioni cliniche in ambito neoadiuvante, dove una terapia efficace può portare a risposte, preservare gli organi e migliorare drasticamente la sopravvivenza", conclude Luis A. Diaz Jr., , autore senior e responsabile dell'oncologia dei tumori solidi presso l'MSK. I limiti di questo studio includono le ridotte dimensioni del campione per i singoli tipi di tumore, la valutazione dei pazienti provenienti da un singolo centro accademico e dati limitati sulla durata della risposta per i tumori non rettali. Lo studio è stato finanziato da Swim Across America, Stand Up To Cancer, dai National Institutes of Health e dal National Cancer Institute, e da GSK.
