L'aggiunta del farmaco immunoterapico pembrolizumab (Keytruda®) alla chemioterapia, con o senza bevacizumab (Avastin®), miglioramento della sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle persone con carcinoma della cervice persistente, ricorrente o metastatico, indipendentemente dal se il tumore esprimeva PD-L1. La ricerca sarà presentata al meeting annuale 2023 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO).
I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab con chemioterapia o placebo con chemioterapia, con o senza bevacizumab. A un follow-up mediano di 39,1 mesi, la combinazione di pembrolizumab con chemioterapia ha migliorato sia l'OS che la PFS in tutti i partecipanti, indipendentemente dall'espressione di PD-L1 e dal fatto che bevacizumab sia stato ricevuto. Questi risultati di follow-up a lungo termine supportano i risultati precedenti dello studio.
L'OS è stata di 28,6 mesi nel gruppo pembrolizumab rispetto a 16,5 mesi nel gruppo placebo per quelli con un punteggio positivo combinato PD-L1 di 1 o superiore, 29,6 mesi rispetto a 17,4 mesi per quelli con un punteggio positivo combinato PD-L1 di 10 o superiore e 26,4 mesi contro 16,8 mesi per tutti i partecipanti. La PFS è stata di 10,4 mesi nel gruppo pembrolizumab rispetto a 8,2 mesi nel gruppo placebo per tutti i partecipanti.
La combinazione di pembrolizumab con la chemioterapia ha ridotto il rischio di morte del 40% nei pazienti con punteggio positivo combinato PD-L1 pari o superiore a 1, del 42% nei pazienti con punteggio positivo combinato PD-L1 pari o superiore a 10 e del 37% % in tutti i pazienti.
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore sono stati più comuni nel gruppo pembrolizumab, con l'82,4% dei partecipanti che ha manifestato eventi contro il 75,4% di quelli nel gruppo placebo. Gli effetti avversi più comuni di grado 3 o superiore nel gruppo pembrolizumab rispetto al gruppo placebo sono stati anemia (30,3% vs. 27,8%), neutropenia (12,4% vs. 9,7%) e ipertensione (10,4% vs. 11,7%).
"Prima di KEYNOTE-826, lo standard di cura era una combinazione di chemioterapia con paclitaxel a base di platino con o senza trattamento con bevacizumab per le persone con questa diagnosi", ha affermato l'autore principale Bradley J. Monk, MD, FACS, FACOG, Professore nella Divisione di Ginecologia Oncologia presso la Creighton University School of Medicine, HonorHealth Research Institute di Phoenix, Arizona.
“Questo studio dimostra che la somministrazione anticipata dell'immunoterapia fornisce un sostanziale vantaggio in termini di sopravvivenza globale rispetto all'impostazione di seconda linea. I nostri risultati mostrano anche un beneficio in termini di sopravvivenza di pembrolizumab nei pazienti che non sono eleggibili per bevacizumab, offrendo un'opzione terapeutica in questa popolazione di pazienti con un elevato bisogno insoddisfatto".
Negli Stati Uniti, a circa il 16% delle persone con cancro cervicale viene diagnosticata una malattia metastatica. 1 Il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni per le persone con carcinoma cervicale metastatico negli Stati Uniti è del 17%. 2 In tutto il mondo, il cancro cervicale è il quarto tumore più comunemente diagnosticato e la quarta causa più comune di morte per cancro nelle donne. 3
Pembrolizumab è un tipo di immunoterapia chiamato inibitore del checkpoint immunitario che agisce prendendo di mira la proteina PD-1 che si trova sulla superficie delle cellule T. Poiché il PD-1 impedisce al sistema immunitario di distruggere le cellule tumorali, il targeting per PD-1 può aiutare il sistema immunitario a distruggere meglio il cancro. Alcune cellule tumorali esprimono la proteina PD-L1, che si lega alla proteina PD-1 sulle cellule T.
Pembrolizumab è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti in combinazione con la chemioterapia, con o senza bevacizumab, per il trattamento del carcinoma cervicale persistente, ricorrente o metastatico che esprime PD-L1. Questo studio mostra che l'aggiunta di pembrolizumab alla chemioterapia potrebbe essere un'efficace opzione terapeutica di prima linea per le persone con questa diagnosi, indipendentemente dal fatto che il tumore esprima PD-L1.
A proposito dello studio
Lo studio clinico multinazionale di fase III KEYNOTE-826 ha incluso 617 pazienti con carcinoma cervicale persistente, ricorrente o metastatico che non erano già stati trattati con chemioterapia sistemica e non erano eleggibili per il trattamento curativo con chirurgia o radioterapia. Era consentito un precedente trattamento con chemioterapia radiosensibilizzante.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab con chemioterapia, con o senza bevacizumab (308 partecipanti), o placebo con chemioterapia, con o senza bevacizumab (309 partecipanti), per un massimo di 35 cicli. Dei partecipanti, l'88,8% aveva un punteggio positivo combinato PD-L1 di 1 o superiore e il 51,4% aveva un punteggio positivo combinato PD-L1 di 10 o superiore. I due endpoint primari dello studio erano OS e PFS.
Prossimi passi
I ricercatori sperano di comprendere meglio il ruolo del pembrolizumab nel carcinoma cervicale localmente avanzato, che è oggetto di studio in uno studio clinico di fase III separato e in corso. Lo studio è stato finanziato da Merck & Co., Inc.
