Uno studio randomizzato su oltre 21.000 pazienti con pressione alta, seguito da oltre cinque anni, ha concluso che la protezione contro infarto, ictus e morte vascolare non è influenzata dall'assunzione di farmaci antipertensivi al mattino o sera. L'ultima ricerca è stata presentata in una sessione Hot Line al Congresso europeo di cardiologia ESC 2022 a Barcellona1 e contraddice i risultati precedenti che suggerivano un beneficio cardiovascolare molto ampio del dosaggio notturno.2
Più di un miliardo di persone ha la pressione alta in tutto il mondo.3 L'ipertensione è la principale causa mondiale di morte prematura, con quasi dieci milioni di decessi nel 2015, di cui 4,9 milioni per cardiopatia ischemica e 3,5 milioni per ictus. La pressione sanguigna notturna è un migliore predittore di esiti cardiovascolari rispetto alla pressione sanguigna diurna e ci sono prove precedenti che i farmaci antipertensivi assunti la sera piuttosto che al mattino hanno ridotto la pressione sanguigna notturna in misura maggiore. 4 Lo studio Hygia 2 in precedenza aveva indicato un effetto protettivo del dosaggio notturno sugli eventi cardiovascolari, ma questo studio ha suscitato critiche. 5
TIME è stato un ampio studio prospettico randomizzato condotto per verificare se la somministrazione serale di farmaci antipertensivi migliorasse gli esiti cardiovascolari maggiori rispetto alla somministrazione mattutina. 6Gli adulti che assumevano almeno un farmaco antipertensivo e con un indirizzo e-mail valido sono stati reclutati dalla pubblicità nella comunità, dalle cure primarie e secondarie e dai database di pazienti autorizzati nel Regno Unito. Dopo che i partecipanti si erano registrati sul sito web TIME (http://www.timestudy.co.uk) e la loro idoneità è stata confermata, sono stati randomizzati 1:1 ad assumere i loro soliti farmaci antipertensivi al mattino o alla sera. L'endpoint primario composito era l'ospedalizzazione per infarto miocardico non fatale o ictus non fatale, o morte vascolare, nella popolazione intention-to-treat.
Un totale di 21.104 pazienti sono stati randomizzati, 10.503 al dosaggio serale e 10.601 al dosaggio mattutino. L'età media dei partecipanti era di 65 anni, il 58% erano uomini e il 98% erano bianchi. La durata mediana del follow-up è stata di 5,2 anni, ma alcuni sono stati nello studio per oltre nove anni. L'endpoint primario si è verificato in 362 (3,4%) partecipanti nel gruppo di somministrazione serale (0,69 eventi per 100 anni-paziente) e 390 (3,7%) nel gruppo di somministrazione mattutina (0,72 eventi per 100 anni-paziente), fornendo un rapporto di rischio non aggiustato di 0,95 (intervallo di confidenza al 95% 0,83–1,10; p=0,53). I risultati non variavano nelle analisi dei sottogruppi pre-specificati. L'assunzione di farmaci la sera non era dannosa.
"TIME è stato uno dei più grandi studi cardiovascolari mai condotti e fornisce una risposta definitiva alla domanda se i farmaci per abbassare la pressione sanguigna debbano essere assunti al mattino o alla sera -dichiara il professor Thomas MacDonald dell'Università di Dundee, nel Regno Unito- Lo studio ha chiaramente rilevato che infarto, ictus e morte vascolare si sono verificati in misura simile indipendentemente dal momento della somministrazione. Le persone con pressione alta dovrebbero assumere i loro normali farmaci antipertensivi in un momento della giornata che sia loro conveniente e riduca al minimo gli effetti indesiderati".
1TIME discussed during:
- Hot Line Session 1 on Friday 26 August at 14:00 to 15:15 CEST in the Barcelona auditorium.
- Meet the Trialist – TIME on Friday 26 August at 16:00 to 16:20 CEST on the ESC TV Stage.
2Hermida RC, Crespo JJ, Domínguez-Sardiña M, et al. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial. Eur Heart J. 2020;41:4565–4576.
3Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39:3021–3104.
4Hermida RC, Ayala DE. Chronotherapy with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril in essential hypertension improved blood pressure control with bedtime dosing. Hypertension. 2009;54:40-46.
5Ho CLB, Chowdhury EK, Doust J, et al. The effect of taking blood pressure lowering medication at night on cardiovascular disease risk. A systematic review. J Hum Hypertens. 2021;35:308–314.
6Rorie DA, Rogers A, Mackenzie IS, et al. Methods of a large prospective, randomised, open-label, blinded end-point study comparing morning versus evening dosing in hypertensive patients: the Treatment In Morning versus Evening (TIME) study. BMJ Open. 2016;6:e010313.
Antonio Caperna
