Nonostante un crescente interesse per i dati del mondo reale (RWD) per generare prove del mondo reale (RWE) per guidare le decisioni terapeutiche in oncologia, i risultati presentati al Congresso ESMO 2023 (Madrid, 20-24 ottobre) evidenziano che la qualitĂ dei dati del mondo reale da gli studi clinici rappresentano ancora una grande limitazione alla loro affidabilitĂ e al loro utilizzo nei processi regolatori di approvazione dei farmaci.
Esaminando sistematicamente le pubblicazioni RWE PubMed sulle terapie mirate oncologiche tra il 2020 e il 2022, gli esperti dell’ESMO Real World Data and Digital Health Working Group hanno evidenziato un numero crescente di studi RWE – da 328 nel 2020 a 502 nel 2022 – ma hanno notato che il loro impatto è ancora limitato (Abstract 1689O). Tra i 1.251 studi non interventistici ammissibili identificati per tumori solidi trattati con terapie mirate, solo l’8% erano studi internazionali, la maggior parte erano studi monocentrici (40%) e solo il 3% era pubblicato su riviste ad alto impatto.
"In questo studio, la maggior parte dei dati RWE pubblicati solo 3 anni fa erano ancora retrospettivi e basati su cartelle cliniche- afferma il Prof. Massimo Di Maio dell'Università di Torino- Sappiamo che i dati retrospettivi possono essere inaffidabili, soprattutto in termini di sicurezza – quando non è possibile catturare effetti collaterali di grado inferiore, ma potenzialmente di impatto clinico – e questo può produrre una rappresentazione fuorviante degli effetti di un trattamento”.
Secondo Di Maio, per evitare le inevitabili distorsioni dei dati retrospettivi, gli studi futuri dovrebbero pianificare la raccolta prospettica delle informazioni. Si prevede che con i progressi tecnologici e la diffusa disponibilità di cartelle cliniche elettroniche, la raccolta dati su base collaborativa tra centri diventerà una nuova routine. "Per le terapie mirate, che nella pratica clinica sono generalmente utilizzate solo su pochi pazienti in un dato centro, ciò dovrebbe offrire l'opportunità di ottenere dati affidabili, reali e in tempo reale da un numero clinicamente significativo di pazienti", continua Di Maio. “Tuttavia, per un’estrazione facile e rapida dei dati dalle cartelle cliniche elettroniche dei pazienti al database dello studio, la compatibilità del software di raccolta dati – che attualmente varia ampiamente da un centro all’altro – sarà fondamentale”.
Una guida specifica sulla progettazione, presentazione e valutazione della RWE ( Agenzia canadese per i farmaci e le tecnologie sanitarie ; Rete europea per la valutazione delle tecnologie sanitarie ) è stata sviluppata da società di ricerca e agenzie di regolamentazione e valutazione delle tecnologie sanitarie (HTA). Tuttavia, non coprono tutte le varie peculiarità della ricerca oncologica, compreso il crescente utilizzo di innovazioni tecnologiche come l’intelligenza artificiale, rendendo così ancora più difficile per i ricercatori svelare appieno il potenziale della RWD.
Problemi di qualità e affidabilità di RWE portano anche al suo attuale utilizzo come prova di supporto piuttosto che definitiva nell'approvazione normativa di terapie antitumorali mirate, come riportato in un'analisi di screening in Europa (Abstract 1702P). Secondo i risultati, tra le 55 terapie mirate all’oncologia con decisioni normative prese dall’EMA tra il 2018 e il 2022, RWE è stata presa in considerazione nelle deliberazioni in 22/75 (29%) rapporti di valutazione pubblica europea (EPAR), in aumento rispetto al 23% nel 2018. –2020 al 39% nel 2021-2022. In 19/22 EPAR (86%), RWE è stato utilizzato nel contesto della pre-autorizzazione; 20 studi RWE erano a sostegno della decisione normativa in 15 di questi EPAR, otto studi RWE non erano a supporto in sette EPAR ma nessuno era definitivo nell'approvazione normativa di un agente mirato. Dei 14 studi RWE pubblicati, la maggior parte proveniva da aggregatori di dati (n=5), seguiti da registri di pazienti o cartelle cliniche (n=3 ciascuno), dati di coorte standardizzati (n=2) o fonti combinate (n=1).
I risultati dello studio confermano i risultati di un'altra analisi che indica che i dati RWE sono generalmente di qualità insufficiente per informare la pratica clinica ( Eur J Cancer. 2021;155:136–144 ). Secondo Di Maio, però, il netto aumento del contributo di RWE alle approvazioni negli ultimi 5 anni è un segnale positivo, anche se non sorprendente. “C’è una richiesta per RWE sia da parte dei medici, che vogliono essere rassicurati sul fatto che i risultati degli studi clinici siano replicati in ambito clinico, sia da parte delle agenzie di regolamentazione, che stanno incoraggiando attivamente l’uso di RWE. I dati presentati dimostrano che stiamo progredendo verso un approccio più sistematico all’uso delle RWE a fini normativi”, afferma.
Il riconoscimento che RWE può fornire importanti informazioni supplementari e complementari a quelle ottenute in studi clinici randomizzati , anche in popolazioni di pazienti sottorappresentate , è particolarmente vero per le terapie mirate. "Gli studi clinici per terapie mirate differiscono dai tradizionali progetti di fase III a cui siamo abituati a vedere l'approvazione normativa", conclude. “Dato il numero limitato di pazienti e la natura a braccio singolo di questi studi, RWE – non solo nella fase pre-autorizzazione ma anche post-approvazione – può aiutare a rispondere a domande non affrontate negli studi e quindi fornire una visione completa della situazione. efficacia e sicurezza di un nuovo agente”.
