Il più grande studio randomizzato e controllato su pazienti con miocardite acuta ha scoperto che anakinra è sicuro ma non riduce le complicanze. La ricerca più recente presentata oggi in una sessione Hot Line al Congresso europeo di cardiologia ESC 2023 ad Amsterdam. 1
La miocardite acuta è un’infiammazione del miocardio che può causare danni permanenti al muscolo cardiaco e portare a infarto miocardico, ictus, insufficienza cardiaca, aritmie e morte. La malattia può manifestarsi in individui di tutte le età, ma è più frequente nei giovani. 2 Non esistono terapie specifiche e i pazienti vengono generalmente trattati con beta-bloccanti, ACE inibitori e talvolta steroidi, in accordo con il consenso degli esperti ESC. 2 Anakinra è un antagonista del recettore dell’interleuchina-1, che agisce prendendo di mira il percorso immunitario innato dell’interleuchina-1β. Sebbene anakinra sia efficace nella pericardite, 3,4 esistono solo segnalazioni di casi di miocardite acuta trattata con successo. 5,6
ARAMIS è stato il più grande studio randomizzato e controllato sulla miocardite acuta e il primo a valutare l’inibizione della via immunitaria innata dell’interleuchina-1β in questi pazienti. Lo studio ha arruolato pazienti ospedalizzati e sintomatici con aumento della troponina cardiaca e miocardite acuta diagnosticata mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR). I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 entro 72 ore dal ricovero ospedaliero a una dose sottocutanea giornaliera di anakinra 100 mg o placebo fino alla dimissione dall'ospedale. I pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto trattamenti standard di cura, incluso un ACE inibitore per almeno un mese. L'endpoint primario era il numero di giorni liberi da complicanze della miocardite (insufficienza cardiaca), che richiedeva ospedalizzazione, dolore toracico che richiedeva farmaci, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
Lo studio ha incluso 120 pazienti provenienti da sei centri accademici in Francia. Nell’analisi “intention-to-treat” sono stati inclusi un totale di 117 pazienti. Coerentemente con i dati precedenti, l’età media dei partecipanti era di 28 anni e quasi il 90% erano uomini. Nel complesso, il tasso dell'endpoint composito delle complicanze della miocardite si è verificato nel 13,7% dei pazienti. Non è stata riscontrata alcuna differenza nel numero di giorni liberi da complicanze della miocardite tra i due bracci, con una mediana (quartile 1, quartile 3) di 30 giorni (30, 32) per anakinra rispetto a 31 giorni (30, 32) per placebo, per una differenza di 0,0 (intervallo di confidenza al 95% da -1,0 a 0,0, p=0,168).
L'endpoint di sicurezza era il numero di eventi avversi gravi entro 28 giorni dalla dimissione. Questo endpoint si è verificato in 7 pazienti (12,1%) nel braccio anakinra e in 6 pazienti (10,2%) nel braccio placebo, senza differenze significative tra i gruppi. Casi di infezione grave entro 28 giorni dalla dimissione sono stati segnalati in entrambi i bracci.
“ARAMIS ha arruolato una popolazione di miocarditi acute con diagnosi di CMR, che erano per lo più a basso rischio di complicanze. Un breve ciclo di anakinra non ha aumentato il numero di giorni liberi da complicanze della miocardite -spiega il ricercatore principale Dr. Mathieu Kerneis dell’Ospedale Universitario Pitié Salpetrière APHP di Parigi- Non sono stati riscontrati problemi di sicurezza con anakinra somministrato durante la fase acuta della miocardite diagnosticata senza biopsia endomiocardica e pertanto nessuna prova dello stato virale. Sono necessari ulteriori studi randomizzati e controllati per esplorare il potenziale beneficio di una strategia antinfiammatoria nei pazienti con miocardite acuta ad alto rischio di complicanze. Inoltre, sono necessari studi più ampi per valutare strategie antinfiammatorie prolungate nei pazienti con miocardite acuta a rischio di complicanze da basso a moderato”.
1ARAMIS Hot Line 7
2Caforio ALP, Pankuweit S, Arbustini E, et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2013;34:2636-2648.
3Brucato A, Imazio M, Gattorno M, et al. Effect of anakinra on recurrent pericarditis among patients with colchicine resistance and corticosteroid dependence: The AIRTRIP randomized clinical trial. JAMA. 2016;316:1906-1912.
4Cheema AH, Chaludiya K, Khalid M, et al. Efficacy of anakinra in pericarditis: A systematic review. Cureus. 2022;14:e29862.
5Maunier L, Charbel R, Lambert V, et al. Anakinra in pediatric acute fulminant myocarditis. Ann Intensive Care. 2022;12:80.
6Parisi F, Paglionico A, Varriano V, et al. Refractory adult-onset Still disease complicated by macrophage activation syndrome and acute myocarditis: A case report treated with high doses (8 mg/kg/d) of anakinra. Medicine (Baltimore). 2017;96:e6656.
