Nel più grande studio fino ad oggi compiuto sulla terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B dell’infanzia recidivante e refrattaria (B-ALL), medici cinesi sono stati in grado di produrre rapidamente una doppia terapia mirata CD19/CD22 -cellule, con conseguenti trattamenti che hanno portato a una malattia non rilevabile nel 99% di 194 pazienti con leucemia resistente al trattamento o ad alto rischio di recidiva, secondo uno studio pubblicato sul Journal of Clinical Oncology.
ALL è il più comune dei tumori infantili. La malattia ha un tasso di sopravvivenza a 5 anni dell’89% per le persone sotto i 20 anni con trattamenti correnti¹. Questo studio si è concentrato sul piccolo sottogruppo di pazienti con B-ALL per i quali il cancro era resistente al trattamento o si era ripresentato più di una volta dopo il trattamento.
In un approccio innovativo, dopo un semplice prelievo di sangue, le cellule CAR T sono state ingegnerizzate in media in sette giorni dall’arruolamento all’infusione cellulare. Ciò contrasta con il più comune processo di produzione di cellule CAR T, che in genere richiede un mese e include il congelamento e lo scongelamento delle cellule, che possono ridurne l’attività.
Per ogni paziente, i ricercatori hanno generato cellule CAR T mirate al CD19 e CD22 in modo indipendente e poi le hanno infuse insieme per bersagliare contemporaneamente due antigeni delle cellule B. La maggior parte delle terapie CAR-T ha come bersaglio un solo antigene. I medici hanno ipotizzato che la terapia di combinazione potrebbe rallentare o arrestare lo sviluppo della resistenza ai farmaci poiché un modello preclinico ha mostrato che il targeting simultaneo può ridurre il rischio di ricaduta dopo la perdita dell’antigene.
“Riteniamo che questo regime possa diventare il nuovo standard di cura, in parte perché risparmia ad alcuni pazienti l’uso di radiazioni locali al midollo osseo, ai testicoli o al sistema nervoso centrale, che possono causare effetti collaterali che alterano la vita, come come sterilizzazione, grave compromissione neurocognitiva e tumori cerebrali- afferma l’autore corrispondente il dr. Ching-Hon Pui, Dipartimento di Oncologia, Patologia e Medicina Pediatrica Globale, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN- Per contestualizzare questo studio, la prima bambina che ha ricevuto la terapia con cellule CAR-T per B-ALL dopo molteplici ricadute ha recentemente celebrato il suo traguardo di 10 anni di sopravvivenza libera dal cancro e speriamo che la nostra scoperta si traduca in molte altre tali pietre miliari”.
Risultati chiave
La remissione completa è stata ottenuta nel 99% dei 194 pazienti con leucemia resistente al trattamento o con ricomparsa delle cellule leucemiche. La sopravvivenza libera da eventi complessiva a 12 mesi combinata è stata del 73,5%. La recidiva si è verificata in 43 pazienti.
Il tasso di sopravvivenza libera da eventi sito-specifico a 12 mesi nello studio è stato del 69,2% nei bambini trattati con terapia con cellule CAR-T CD19 e CD22 senza trapianto di cellule staminali sane da un donatore, del 95% per quei bambini che avevano un ritorno isolato della malattia ai testicoli e il 68,6% per coloro che hanno avuto una recidiva isolata del sistema nervoso centrale.
Fasi successive
Alcuni pazienti hanno sperimentato una perdita della risposta delle cellule CAR-T CD19 e CD22. I ricercatori ritengono che le cellule T CD22-CAR non si siano espanse in modo così robusto e non siano persistite fino a quando le cellule T CD19-CAR. Sperano che studi futuri determineranno se il miglioramento della persistenza e dell'attività delle cellule T CD22-CAR migliorerebbe i risultati.
[1] Cancer.Net: TUTTE le statistiche: https://www.cancer.net/cancer-types/leukemia-acute-lymphocytic-all/statistics
