L’interruzione dei ritmi circadiani nell’uomo è fortemente associata a malattie metaboliche, inclusi obesità , diabete e malattie cardiovascolari.
Un gruppo di esperti ha discusso dell’impatto del disallineamento circadiano sulla salute metabolica, durante il simposio delle sessioni scientifiche Zeitgebers of Metabolic Health—Resetting the Circadian Clock in occasione del Congresso americano di diabetologia ADA 2022 a New Orleans. Dongyin Guan del Baylor College of Medicine ha parlato dei fattori ambientali influenzano il disallineamento circadiano e la malattia metabolica, inclusa la ricerca del suo laboratorio che esamina la relazione tra la salute metabolica e i tempi di alimentazione e somministrazione di farmaci.
“Il nostro lavoro si è concentrato sulla definizione del meccanismo del controllo circadiano dell’espressione genica nei modelli murini di obesità indotta dalla dieta, che potrebbero avere applicazioni traslazionali per la cura del diabete per quanto riguarda i tempi ottimizzati per i farmaci e i pasti”, ha affermato il dottor Guan. Tra le loro scoperte, il dottor Guan e i suoi colleghi hanno dimostrato che i topi, quando alimentati con una dieta grassa, sviluppano nuovi ritmi circadiani del fegato, che influiscono simultaneamente sul modo in cui il grasso si accumula e brucia. “Abbiamo ulteriormente identificato la proteina del recettore nucleare PPAR-alfa come uno dei regolatori di questo rimodellamento circadiano obesogenico, indotto dalla dieta- ha proseguito- È interessante notare che la somministrazione di un farmaco PPAR-alfa a breve durata d’azione ha ridotto il grasso epatico di più quando somministrato nel pomeriggio che al mattino, suggerendo un potenziale approccio crono-farmacologico per le malattie metaboliche”. Il dottor Guan ritiene che un programma ottimizzato per la somministrazione di farmaci e l’alimentazione potrebbe essere un importante approccio preventivo per i turnisti e le persone con disturbi del sonno, ad esempio, nonché una potenziale strategia terapeutica per i pazienti con disturbi metabolici come obesità e diabete.
Kristin Eckel-Mahan dell’University of Texas Health Science Center, ha presentato una ricerca, secondo la quale uno dei motivi per cui l’interruzione circadiana è associata alla malattia metabolica è perché interrompe la normale attività di 24 ore di cellule specifiche all’interno del tessuto adiposo. “I nostri dati mostrano che le cellule progenitrici degli adipociti subiscono una proliferazione diurna. In altre parole, i precursori degli adipociti si dividono una volta al giorno- ha spiegato- in condizioni di alimentazione ad alto contenuto di grassi, questa variazione diurna nella proliferazione delle cellule progenitrici degli adipociti viene persa e le cellule si dividono a un livello costitutivamente alto, contribuendo all’iperplasia e all’espansione del tessuto adiposo”. Inoltre, la dott.ssa Eckel-Mahan e i suoi colleghi di ricerca hanno scoperto che l’alimentazione irregolare disaccoppia la proliferazione del progenitore degli adipociti dal programma di 24 ore. “L’idea principale supportata dalla nostra indagine è che l’aderenza a una buona dieta, così come un ciclo stabile di 24 ore, promuovono il grasso sano durante l’invecchiamento- ha concluso- Sia la tempistica che la qualità dell’assunzione con la dieta sono importanti per la normale proliferazione delle cellule progenitrici degli adipociti durante il ciclo giorno/notte”.
