Astellas Pharma Inc. (TSE:4503, Presidente e a.d.: Kenji Yasukawa, Ph.D., “Astellas”) e Seagen Inc. (Nasdaq:SGEN) hanno annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato PADCEV™ (enfortumab vedotin) in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, già trattati in precedenza con una chemioterapia contenente platino e un inibitore del PD-1/L1.
L’approvazione della CE è supportata dai dati ottenuti con lo studio internazionale di fase 3 EV-301 che ha dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza complessiva (OS) rispetto alla chemioterapia.
“L’approvazione di enfortumab vedotin nell’Unione europea è una pietra miliare fondamentale per le persone affette da carcinoma uroteliale avanzato, che hanno opzioni di trattamento limitate e una scarsa sopravvivenza”, ha commentato Ahsan Arozullah, M.D., M.P.H., Senior Vice President, Head of Development Therapeutic Areas di Astellas. “Siamo lieti di collaborare con le autorità sanitarie per garantire il prima possibile alle persone affette da carcinoma uroteliale avanzato l’accesso a questa nuova opzione di trattamento”.
Lo studio EV-301 ha confrontato enfortumab vedotin con la chemioterapia in pazienti adulti (n = 608) affetti da carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, già trattati in precedenza con chemioterapia contenente platino e un inibitore del PD-1/L1. All’epoca dell’analisi ad interim pre-specificata, i pazienti trattati nello studio con enfortumab vedotin (n = 301) hanno ottenuto una sopravvivenza mediana di 3,9 mesi in più rispetto a quelli trattati con la chemioterapia (n = 307). L’OS mediana è stata rispettivamente di 12,9 contro 9 mesi [hazard ratio=0,70 (intervallo di confidenza [IC] al 95%: 0,56-0,89), p = 0,001]. Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni con enfortumab vedotin sono state alopecia, stanchezza, appetito ridotto, neuropatia sensitiva periferica, diarrea, nausea, prurito, disgeusia, anemia, perdita di peso, eruzione cutanea maculo-papulare, cute secca, vomito, aumento della aspartato aminotransferasi, iperglicemia, occhio secco, aumento della alanina aminotransferasi ed eruzione cutanea.
“Lo studio EV-301 è il primo studio randomizzato a dimostrare un miglioramento della sopravvivenza complessiva nei pazienti affetti da cancro uroteliale avanzato già trattati con chemioterapia contenente platino e immunoterapia”, ha affermato il Professor Ignacio Durán, M.D., Ph.D., Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Spagna. “Questa approvazione di enfortumab vedotin da parte della Commissione europea è un momento importante per questi pazienti e i per i medici che li hanno in cura.”
I risultati dello studio EV-301 sono destinati a supportare le registrazioni di enfortumab vedotin a livello globale. L’autorizzazione all’immissione in commercio di enfortumab vedotin nella CE è applicabile negli Stati Membri dell’Unione europea (UE), nonché in Islanda, Norvegia e Liechtenstein.[i]
Il carcinoma uroteliale è la forma più comune di cancro della vescica.[ii] Si stima che in Europa 204 000 persone abbiano ricevuto una diagnosi di cancro uroteliale nel 2020 e oltre 67 000 persone sono decedute a seguito della malattia.[iii] Enfortumab vedotin è il primo coniugato anticorpo-farmaco autorizzato nell’UE per le persone affette da carcinoma uroteliale.
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Informazioni sul carcinoma uroteliale
Il carcinoma uroteliale è la forma più comune di tumore della vescica (90 % dei casi) e può essere riscontrato anche nella pelvi renale (dove si raccoglie l’urina proveniente dai reni), nell’uretere (il condotto che collega i reni alla vescica) e nell’uretra.2 Nel mondo, ogni anno, vengono segnalati circa 573.000 nuovi casi di tumore della vescica, con 212.000 decessi.3
Studio EV-301
Lo studio EV-301 (NCT03474107) era uno studio internazionale, multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3, il cui disegno prevedeva la valutazione di enfortumab vedotin rispetto alla chemioterapia scelta dal medico (docetaxel, paclitaxel o vinflunina) in 608 pazienti affetti da carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, già trattati in precedenza con un inibitore del PD-1/L1 e chemioterapia a base di platino.[iv] L’endpoint primario era la sopravvivenza complessiva e gli endpoint secondari comprendevano sopravvivenza libera da progressione, tasso di risposta complessiva, durata della risposta e tasso di controllo della malattia, nonché valutazione della sicurezza/tollerabilità e dei parametri di qualità della vita. I risultati sono stati pubblicati nella rivista New England Journal of Medicine.
Informazioni su enfortumab vedotin
Enfortumab vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC), primo nella sua classe, diretto contro la nectina-4, una proteina che si trova sulla superficie delle cellule e altamente espressa nel tumore della vescica .[v],[vi] I dati non clinici suggeriscono che l’attività antitumorale di enfortumab vedotin sia dovuta al suo legame con le cellule che esprimono la nectina-4, cui segue l’internalizzazione e il rilascio dell’agente antitumorale monometil auristatina E (MMAE) nella cellula, che impedisce la riproduzione della cellula (arresto del ciclo cellulare) e ne determinano la morte cellulare programmata (apoptosi).5 Enfortumab vedotin è stato co-sviluppato da Astellas e Seagen.
Importanti informazioni relative alla sicurezza
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) completo di enfortumab vedotin per l’Europa sarà disponibile sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, all’indirizzo www.ema.europa.eu.
[i] European Medicines Agency. Authorization of medicines. Available at: https://www.ema.europa.eu/about-us/what-we-do/authorisation-medicines. Accessed March 16, 2022.
[ii] American Society of Clinical Oncology. Bladder cancer: introduction (9-20). https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction. Accessed March 16, 2022.
[iii] Cancer Today. Bladder Cancer Factsheet 2020. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/30-Bladder-fact-sheet.pdf. Accessed March 16, 2022.
[iv] Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021; 10.1056/NEJMoa2035807.
[v] Challita-Eid P, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 2016;76(10):3003-13.
[vi] PADCEV [package insert]. Northbrook, Ill.: Astellas Pharma US, Inc.
Documento: ENF_2022_0010_IT, aprile 2022
