Secondo gli scienziati della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania, il farmaco diABZI, che attiva la risposta immunitaria innata del corpo, è stato molto efficace nel prevenire il COVID-19 grave nei topi infettati da SARS-CoV-2.
I risultati, pubblicati questo mese su Science Immunology suggeriscono che diABZI potrebbe trattare anche altri coronavirus respiratori.
“Pochi farmaci sono stati identificati come rivoluzionari nel bloccare l’infezione da SARS-CoV-2. Questo documento è il primo a dimostrare che l’attivazione terapeutica di una risposta immunitaria precoce con una singola dose è una strategia promettente per il controllo del virus, compreso il virus sudafricano. variante B.1.351, che ha suscitato preoccupazione in tutto il mondo- afferma l’autore senior Sara Cherry, professore di patologia e medicina di laboratorio e direttore scientifico dell’High-Throughput Screening (HTS) Core presso la Penn Medicine- Lo sviluppo di antivirali efficaci è urgentemente necessario per controllare l’infezione e la malattia da SARS-CoV-2, soprattutto perché continuano a emergere varianti pericolose del virus”.
Il virus SARS-CoV-2 prende inizialmente di mira le cellule epiteliali nel tratto respiratorio. Come prima linea di difesa contro le infezioni, il sistema immunitario innato del tratto respiratorio riconosce i patogeni virali rilevandone i modelli molecolari. Cherry e il suo team di ricerca hanno innanzitutto cercato di comprendere meglio questo effetto osservando al microscopio le linee cellulari polmonari umane che erano state infettate da SARS-CoV-2.
Hanno scoperto che il virus è in grado di nascondersi, ritardando il riconoscimento e la risposta precoci del sistema immunitario. I ricercatori hanno previsto che potrebbero essere in grado di identificare farmaci – o piccole molecole con proprietà simili a farmaci – che potrebbero innescare questa risposta immunitaria nelle cellule respiratorie prima e prevenire una grave infezione da SARS-CoV-2.
Per identificare gli agonisti antivirali che bloccherebbero l’infezione da SARS-CoV-2, i ricercatori hanno eseguito uno screening ad alto rendimento di 75 farmaci, che prendono di mira percorsi specifici nelle cellule polmonari. Hanno esaminato i loro effetti sull’infezione virale al microscopio e hanno identificato nove candidati – inclusi due dinucleotidi ciclici (CDN) – che hanno significativamente soppresso l’infezione attivando STING (simulazione dei geni dell’interferone).
Poiché “i CDN hanno una bassa potenza, secondo Cherry, ella e il suo team hanno deciso di testare anche un agonista STING di piccole molecole di nuova concezione, chiamato diABZI, che non è approvato dalla Food and Drug Administration ma è attualmente in fase di sperimentazione clinica per il trattamento di alcuni tipi di cancro. I ricercatori hanno scoperto che diABZI inibisce potentemente l’infezione da SARS-CoV-2 di diversi ceppi, inclusa la variante di preoccupazione B.1.351, stimolando la segnalazione dell’interferone.
Infine, i ricercatori hanno testato l’efficacia di diABZI in topi transgenici infettati da SARS-CoV-2. Poiché il farmaco doveva raggiungere i polmoni, il diABZI è stato somministrato attraverso il naso. I topi trattati con diABZI hanno mostrato una perdita di peso molto inferiore rispetto a quelli di controllo, avevano una carica virale significativamente ridotta nei polmoni e nelle narici e una maggiore produzione di citochine, il che supporta la scoperta che diABZI stimola l’interferone per l’immunità protettiva.
Cherry ha affermato che i risultati dello studio offrono la promessa che diABZI potrebbe essere un trattamento efficace per SARS-CoV-2 che potrebbe prevenire gravi sintomi di COVID-19 e la diffusione dell’infezione. Inoltre, poiché è stato dimostrato che diABZI inibisce la replicazione del virus parainfluenzale umano e del rinovirus nelle cellule in coltura, l’agonista STING può essere più ampiamente efficace contro altri virus respiratori.
“Stiamo testando questo agonista STING contro molti altri virus”, ha detto Cherry. “È davvero importante ricordare che SARS-CoV-2 non sarà l’ultimo coronavirus che vedremo e contro cui avremo bisogno di protezione”.
